Criada por Rockne S. O'Bannon (Farscape, Cult), com roteiros de Tim Walsh e Craig Gore, a série narra a história da Terra após a chegada de alienígenas, que gerou uma guerra. Com o fim do conflito, tem início a era da reconstrução. Jeb Nolan (Grant Bowler, visto em True Blood), retorna à cidade de St. Louis, agora chamada de Defiance, um lugar que serve como campo de refugiados onde vivem humanos e alienígenas civis.

Rapidamente ele assume o controle do lugar, atuando como o xerife, enfrentando toda espécie de criminosos. Jeb tem como assistente a jovem Irisa (Stephanie Leonidas), uma guerreira alienígena da raça Irathients que ele adotou depois de matar seu pai.

SPOILER SOBRE OS EPISÓDIOS SÃO PROIBIDOS.